From tracing the history of medical therapies to the development of novel therapies for hepatocellular carcinoma

原発性肝悪性腫瘍[ほとんどが肝細胞癌(肝癌)]は,本邦の悪性新生物の死亡者数の第5位であり,年間約3万人が死亡している.近年,ウイルス肝炎治療の進歩により,非B非C型肝細胞癌が増加しており,そのサーベイランスが困難な状況である.肝癌に対する内科治療は,経皮的局所治療,経カテーテル療法,化学療法などがあり,近年の進歩により予後を改善させてきた.経皮的局所治療は,本邦で1980年代に開発されたエタノール注入療法に端を発し,現在ではラジオ波焼灼療法(RFA)が主流となっている.筆者らはRFAの凝固壊死範囲を拡大させる工夫として肝動脈バルーン閉塞下ラジオ波凝固療法を考案した.経カテーテル療法は,やはり本邦で1970年代に開発された肝動脈塞栓療法(TACE)が中心的役割を担ってきた.近年欧米を中心に施行されている薬物溶出性ビーズ(DEB)を用いたTACE(DEB-TACE)が施行可能となり,今後の評価が期待される.化学療法としては,分子標的治療薬ソラフェニブは世界標準治療であるが,奏功率は2-3%と低い.一方,本邦ならびにアジア地域を中心に行われている肝動注化学療法は,奏功率30-40%である.しかし,その使い分けについてはまだ議論の途上である.筆者らは,抗癌剤抵抗性の高度進行肝癌に対して鉄キレート剤の有用性を示し,最近では経口鉄キレート剤に関しても臨床研究を行っている.

Recent advances in medical therapies, including percutaneous local therapy, transcatheter arterial therapy, and chemotherapy, have improved the prognosis of hepatocellular carcinoma(HCC). Percutaneous local therapy started with percutaneous ethanol injection in the 1980s in Japan, and radiofrequency ablation(RFA)is now the norm. We designed balloon-occluded RFA to increase the area of coagulation necrosis compared to standard RFA. In transcatheter arterial therapy, transcatheter arterial chemoembolization, which was developed in the 1970s in Japan, has assumed a prominent role. Recently, drug-eluting beads-transcatheter arterial chemoembolization, which is used in Western countries, has been performed in Japan, and its efficacy must be investigated. In chemotherapy, although the multikinase inhibitor sorafenib is currently recommended as the standard of care worldwide, the response rate for sorafenib therapy is low, at approximately 2-3%. In contrast, the response rate for hepatic arterial infusion chemotherapy, which is used in Japan and Asia, is approximately 30-40%. However, there are no established criteria for the selection of hepatic arterial infusion chemotherapy or sorafenib. We have shown the efficacy of an alternative drug, the iron chelator deferoxamine, in advanced HCC patients, and a clinical trial investigating the efficacy of the oral iron chelator, deferasirox, for advanced HCC is now ongoing.

肝細胞癌

経皮的局所治療

経カテーテル療法

化学療法

鉄キレート剤治療