Regulation of immune stroma cells by modulating lipid metabolism

近年,摂取脂肪酸の多寡やバランスが種々の炎症性疾患やアレルギー性疾患に与える影響が注目されている.しかし,栄養学的な知見が数多く報告されているのに対し,機序の詳細には不明な点が多い.多価不飽和脂肪酸は水に不溶であるため,細胞内でその機能を発揮するためにはキャリアーが必要となる.我々は多価不飽和脂肪酸を可溶化する細胞内キャリアーである脂肪酸結合タンパク質(Fatty Acid Binding Protein:FABP)に着目し,免疫系支持細胞での発現や機能について検討している.免疫系の組織では,細網細胞と呼ばれる支持細胞が自身の産生する線維とともに網状構造をつくり組織を維持していることが従来から知られてきた.しかし近年,支持細胞は免疫細胞の移動や機能,恒常性の維持にも重要な役割を持つことが明らかになってきた.また,それぞれの免疫組織に特異的な支持細胞があり,同じ組織の中でもそれぞれの場に応じた機能を持つ細胞が存在していることがわかってきた.特に,リンパ節のT細胞領域の線維芽細胞はfibroblastic reticular cell(線維芽細網細胞,FRC)と呼ばれ, T細胞の移動や分化などに重要な役割を担っている.我々は,神経系に特異性が高いと考えられてきた脳型脂肪酸結合タンパク質FABP7がFRCに発現し,T細胞の恒常性に寄与していることを明らかにした.また,脾臓のT細胞領域にも同様の細胞が存在することを示した.FABP7は肝臓固有のマクロファージであるKupffer細胞にも発現し,サイトカイン産生や,スカベンジャー受容体を介した死細胞の貪食を調節し,急性肝障害および肝線維化の病態に関与していた.また,FABPは表皮の恒常性の維持や中枢神経系の傷害からの回復など,生体防御に広く寄与していた.これらのことから,支持細胞を中心としたさまざまな免疫細胞がそれぞれに固有の脂肪酸のキャリアーを持ち,他の細胞の機能を調節することで免疫応答を制御していることが示唆された.

Fatty acids are important nutrients for various biological reactions. Recent epidemiological evidence suggests that dietary consumption of some PUFAs such as DHA and EPA may modify the risk for certain immune disorders. However, the molecular basis of their actions is still to be clarified. Since long chain fatty acids are hydrophobic molecules, they are solubilized and transported within the cells to exert their cellular functions by specific intracellular lipid binding proteins, the low molecular mass polypeptides of termed fatty acid binding proteins(FABPs).In this review, we describe the expression and the function of FABPs in immune stroma cells. Stromal cells are important part of immune organs. Recent studies show that fibroblastic reticular cell(FRCs)have important roles in lymph node T cell area. We found that FABP7 is localized in T cell area FRCs and regulates T cell homeostasis in lymph nodes and the spleen. In the liver, FABP7 localizes in Kupffer cells(KCs)and involves in the liver injury process through its regulation of KC phagocytic activity and cytokine production. Our data indicate that FAPBs regulate self defense mechanisms and may be involved in immune homeostasis, possibly by modulating lipid metabolism in stroma cells.

支持細胞

線維芽細胞

脂肪酸

リンパ節

Kupffer細胞