Clinical significance of chromosomal instability in gastric cancer

癌の治療においては,個々の症例の悪性度に従った過不足のない治療が行えれば理想的である.癌の特徴の1つであるchromosomal instability(CIN) が胃癌における悪性度評価の指標として臨床的意義を有するかを検討した.平成５年12月から平成15年5月までに当科で切除術を施行した胃癌90例を用いた.年齢は42~89歳(平均68.9歳),男性67例,女性23例,早期癌20例,進行癌70例であった.検査材料は摘出標本の1~5箇所から採取した.7, 11, 17, 18番染色体のセントロメアプローブを用いてfluorescence in situ hybridization(FISH)を行い,200個の細胞においてそれぞれの染色体数とその染色体数を有する細胞の数を計測し,染色体のモード値以外の染色体数を有する細胞の割合(variant fraction:VF)を算出することによりCINを評価した.壁深達度,リンパ節転移,リンパ管侵襲,静脈侵襲が進むにつれてCINは大きくなる傾向が認められた.CIN1:VF<0%,CIN2:20%≦VF<40%,CIN3:40%≦VFと定義して層別化し,Kaplan-Meier法による生存分析を行った.7番染色体においてCIN1に比べCIN3で(p=0.0385),17番染色体においてCIN1に比べCIN3で(p=0.0798),18番染色体においてCIN1に比べCIN2で(p=0.0658),及びCIN1に比べCIN3で(p=0.00744),生存率が有意に低かった.CINの程度が増大するにつれ予後が不良であった.FISHによるCINは胃癌における悪性度評価の1つの指標として臨床的意義を有すると思われた.

The purpose of this study was to evaluate clinical significance of chromosomal instability(CIN)in primary gastric cancer. In 90 sporadic gastric carcinomas, we measured numerical aberrations for chromosome 7, 11, 17 and 18 by fluorescence in situ hybridization(FISH)with genomic probes for the centromeres of chromosome. Hybridization signals were counted in 200 interphase nuclei. The modal copy number of each chromosome was determined. The fraction of cells with chromosome numbers that differed from the mode(Variant Fraction:VF)was calculated for each chromosome. The degree of CIN was defined according to the size of VF. The degree of CIN was associated significantly with increased tumor depth, lymphnode metastasis, lymphatic invasion and venous invasion. When the grade of CIN was defined as follows:CIN1

胃癌

悪性度

染色体不安定性

FISH

予後