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Analysis of HSF1 condensates formed by liquid liquid phase separation on the HSE array derived from HSP72 promoter.

細胞は熱ストレスなどのタンパク質毒性ストレスにさらされると、熱ショックタンパク質群（HSPs）を誘導することで適応する。この適応機構は熱ショック応答と呼ばれ、熱ショック転写因子HSF1によって主に転写レベルで制御される。活性化されたHSF1はHSP遺伝子プロモーターに存在する熱ショック応答配列（HSE）に結合し、メディエーターを含む転写開始前複合体を集積させることで転写を促進する。一般に、転写因子及びその調節因子は液―液相分離によってプロモーター上に凝縮体を形成すると考えられている。しかし、HSP遺伝子プロモーター上でも同様かどうかについては、凝縮体が微小であるために十分な解析ができていない。本研究では、ヒトHSP72プロモーター由来のHSEを多数連結したレポーター遺伝子をマウス細胞に導入した。このHSEレポーター遺伝子を持つ細胞に蛍光タンパク質mEGFPを融合したHSF1を発現させることで、熱ストレス条件下でHSF1凝縮体を可視化することに成功した。この人工的なHSF1凝縮体は部分的に液体様の性質を持つ、すなわち液―液相分離により形成されていた。また、大腸菌から精製したタンパク質を用いた実験から、HSF1の天然変性領域IDR)が相分離に寄与することも分かった。さらにこの実験系を用いて、HSF1凝縮体の形成が転写調節因子によって制御されるかを調べた。特に、熱ショック応答を促進するメディエーターの一つであるMED12に着目して解析したところ、MED12のIDRはHSF1凝縮体に集積すること、そしてMED12の発現抑制はHSF1の凝縮体形成を著しく抑制することが明らかとなった。本研究は、HSP72プロモーター上のHSF1凝縮体を解析する実験系を提示するとともに、それが転写調節因子によって制御されることを示唆する。

Creators : 岡田真理子

Gsk-3はATF4のプロテアソーム分解を介してマウス膵β細胞のアポトーシスを促進する

膵β細胞量の進行性の減少が糖尿病の発症・進展に関与する。糖尿病病態では、インスリン作用不足による高血糖に対する代償的なインスリン産生の増加や脂質異常のためにβ細胞において小胞体ストレスが亢進する。一方、セリン・スレオニンキナーゼGsk-3 はPI3/Akt により抑制され、Gsk-3 の活性制御障害がβ細胞不全と小胞体ストレス関連β細胞死に関連する。しかし、Gsk-3 を介した細胞障害の分子機構は十分に解明されていない。本研究では、Gsk-3 を介する小胞体ストレス応答調節と膵β細胞アポトーシス誘導の関連について検討を行った。方法：マウス単離膵ランゲルハンス氏島(ラ氏島)およびマウス膵β細胞株で薬理学的に小胞体ストレスを誘導した。Ins2 遺伝子に変異を持ち、変異インスリンの蓄積により小胞体ストレスが亢進しβ細胞死を来すAkita mouse 由来の膵β細胞株を遺伝的小胞体ストレスのモデルとして用いた。低分子化合物、あるいは酵素不活性型Gsk-3βの導入によりGsk-3 活性を阻害した。結果：小胞体ストレス下ではGsk-3 を抑制するAkt の活性が減弱しGsk-3 が活性化した。Gsk-3 はATF4 のSer214 リン酸化を介してATF4 とSCF-βTrCP の結合とそれに続くATF4 のユビキチン化、蛋白分解を促進する。したがって、Gsk-3 の抑制によりATF4 の分解速度が低下し、ATF4 蛋白質量が増加することが明らかになった。このとき、β細胞のアポトーシスが減弱することを確認した。この抗アポトーシス効果はdominant negative-ATF4 導入あるいはATF4 ノックダウンにより有意に減弱した。Gsk-3 抑制によるアポトーシス抑制のメカニズムについて、ATF4 の転写標的であるGADD34 および4E-BP1 の発現増強を介した全般的な蛋白翻訳の動態との関連が考えられた。さらに、Akita mouse 由来の膵β細胞株でもGsk-3 活性阻害によるアポトーシス抑制が確認され、これにはATF4 の発現増強と全般的な蛋白翻訳抑制が関連した。以上の結果より、インスリンシグナルとストレス応答のクロストークが明らかになり、Gsk-3/ATF4 経路が糖尿病におけるβ細胞保護の治療標的となる可能性が示唆された。

Creators : 永尾優子

The `Reconstruction' of the culture of the agrarian Mongolian people : a case study of arriage rites in the inner Mongolian agrarian region

Asian economic review Volume 81 Issue 1-2

近年中国のハイスピードな経済発展により、都市化が進み、農耕地域の人々が大量に都市部へ移動した。それに伴い、著しい地方文化の変化がもたらされた。本稿では、主に、内モンゴル通遼市ホルチン中旗のＡ村における、1990年代と現代との婚姻習俗の比較を通し、現代における各種のサービス業の発展により、モンゴル人が結婚披露宴を実施する際には、自民族が持つ固有の伝統文化を結婚披露宴に取り入れる現象が見られるようになったこと、そしてモンゴル人が都市部で創り出した「異種混合」の文化が内モンゴルの多くの地域に流行するようになったことを明らかにしている。それは、現代の農耕モンゴル人が、地方から都市部へ移動することによって、民族のアイディティを持つようになったという意識的な「文化の再構築」の活動である。本稿では主に、農耕モンゴル人の文化の再構築の過程を考察し、現代内モンゴルにおける文化の状況について論じていきたい。

Creators : HAN Yanli | Yuan Lihui Publishers : The TOA-KEIZAI Gakkai, Yamaguchi University Date Issued : 2023-01-31

表紙・目次ほか

Asian economic review Volume 81 Issue 1-2

Publishers : The TOA-KEIZAI Gakkai, Yamaguchi University Date Issued : 2023-01-31

Essay on indirect pleasure : the relationship between maximization of pleasure, human cooperative behavior, direct and indirect pleasure, and giving behavior

Yamaguchi journal of economics, business administrations & laws Volume 72 Issue 2-3

Humans now more or less cooperate in production and distribution to maximize their own pleasure. Pleasure can be divided into direct and indirect ones. Humans can increase their own pleasure through gift-giving behavior in addition to exchange behavior. Here people encounter the question of how much of the savingsable goods that can be used for gifts should be allocated to prepare for one's future anxiety. Gifts to a partner of collaboration are made to the extent that the gift contributes to one's survival by sustaining the collaboration with the partner. This is due to the self-love motive. By excluding this self-love motive from behaviors for indirect pleasure, we focus on the giving behavior, in which an increase in the other's pleasure increases one's own pleasure. We conclude that gifts are considered to be made when the indirect pleasure that arises when a certain amount of gift is given to the other party from one's ability to save is greater than the direct pleasure that arises from allocating it to savings. Further, it is considered that the magnitude relationship between the two is determined by the donor's "subjectivity level" and the giftee's need for gifting.

Creators : Tsukada Hiroto Publishers : The Economic Society of Yamaguchi University Date Issued : 2023-09-30

The effects of asset and liability approach on provisions

Yamaguchi journal of economics, business administrations & laws Volume 72 Issue 2-3

Creators : Yamashita Satoshi Publishers : The Economic Society of Yamaguchi University Date Issued : 2023-09-30

Employment situation of nursing staff at long-term care insurance facilities and establishments : problems about the data deviance between surveys, and the regular-worker-equivalent workers

Yamaguchi journal of economics, business administrations & laws Volume 72 Issue 2-3

Creators : Tsunoda Yuka Publishers : The Economic Society of Yamaguchi University Date Issued : 2023-09-30

Reading the Editor's "Introduction" of John Rawls's Senior Thesis(1942)

Yamaguchi journal of economics, business administrations & laws Volume 72 Issue 2-3

Creators : Watanabe Mikio Publishers : The Economic Society of Yamaguchi University Date Issued : 2023-09-30

Strategies for resolving local issues based on the resident survey : analysis of a survey of all residents in Jifuku Area, Ato, Yamaguchi City

Yamaguchi journal of economics, business administrations & laws Volume 72 Issue 2-3

Creators : Nabeyama Shoko Publishers : The Economic Society of Yamaguchi University Date Issued : 2023-09-30

Sulla tutela dei creditori nella scissione Italiana e nel trasferimento di azienda Italiano : una comparazione con il Giappone

Yamaguchi journal of economics, business administrations & laws Volume 72 Issue 2-3

Creators : Nakamura Mikiko Publishers : The Economic Society of Yamaguchi University Date Issued : 2023-09-30

表紙・目次ほか

Yamaguchi journal of economics, business administrations & laws Volume 72 Issue 2-3

Publishers : The Economic Society of Yamaguchi University Date Issued : 2023-09-30

Teachers' development on verbalization of childcare process by in-school training using SOAP records