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現在の日本は少子高齢化・医療高度化を背景に、要介護者数の増加、医療費増加、人材不足、医療格差などの医療課題に直面している。近年、人工知能(ArtificialintelligenceAI)技術やシステム医学に基づいたデータ駆動型医療の登場によって、これら課題を解決できる可能性が広がった。筆者自身は呼吸器診療に携わる立場でもあることから、呼吸器診療を支援する以下3つの医療AI技術を開発した。1つ目の技術では、副作用ビッグデータ(JapaneseAdverseDrugEventReportJADER)に基づきベイズ推定を行うことで、AUC0.93の精度で副作用の原因薬を推定できた。呼吸器領域では薬剤性肺障害など重篤な副作用があるが、本技術の臨床応用によって、副作用による健康被害の最小化と副作用管理の効率化が期待できる。2つ目の技術では、喘息患者の臨床データ(年齢、BMI、血中好酸球数、呼気NO値、増悪回数)をもとに教師あり機械学習を行うことで、喘息患者の気流閉塞の急速進行1秒量低下)をAUC0.85の精度で予測できた。実用化によって、早期の治療介入が必要な喘息患者を同定でき、重症化を防ぐための先制治療につながる。3つ目の技術では、喘息質問票(AsthmaControlQuestionnaire-5:ACQ-5)のデータを用いて教師なし機械学習を行うことで、症状から喘息病態である気流閉塞、2型気道炎症、増悪リスクを推定できた。従来、治療選択のため病態評価には専門的検査が必要だが、本技術ではACQ-5に含まれる喘息症状の評価のみから、個々の喘息の病態に応じた治療選択(個別化治療)につなげることができる。本技術は、発展途上国、過疎地域、プライマリケアの現場など、医療環境が不十分な地域で、適切な喘息治療薬の選択を支援できる。ひいては、医療格差の是正につながる可能性が期待できる。本研究で開発したAI技術の実用化によって、臨床現場における副作用管理、先制医療、個別化治療を支援する。これによって、健康寿命の延伸、医療費抑制を目指す。同時に、開発したAI技術によって専門医療の一部を補完することで、医療従事者の業務負担軽減と、医療格差の是正均てん化につながることが期待できる。
Creators : 濱田 和希 Updated At : 2023-12-11 17:08:12
細胞は熱ストレスなどのタンパク質毒性ストレスにさらされると、熱ショックタンパク質群(HSPs)を誘導することで適応する。この適応機構は熱ショック応答と呼ばれ、熱ショック転写因子HSF1によって主に転写レベルで制御される。活性化されたHSF1はHSP遺伝子プロモーターに存在する熱ショック応答配列(HSE)に結合し、メディエーターを含む転写開始前複合体を集積させることで転写を促進する。一般に、転写因子及びその調節因子は液―液相分離によってプロモーター上に凝縮体を形成すると考えられている。しかし、HSP遺伝子プロモーター上でも同様かどうかについては、凝縮体が微小であるために十分な解析ができていない。本研究では、ヒトHSP72プロモーター由来のHSEを多数連結したレポーター遺伝子をマウス細胞に導入した。このHSEレポーター遺伝子を持つ細胞に蛍光タンパク質mEGFPを融合したHSF1を発現させることで、熱ストレス条件下でHSF1凝縮体を可視化することに成功した。この人工的なHSF1凝縮体は部分的に液体様の性質を持つ、すなわち液―液相分離により形成されていた。また、大腸菌から精製したタンパク質を用いた実験から、HSF1の天然変性領域IDR)が相分離に寄与することも分かった。さらにこの実験系を用いて、HSF1凝縮体の形成が転写調節因子によって制御されるかを調べた。特に、熱ショック応答を促進するメディエーターの一つであるMED12に着目して解析したところ、MED12のIDRはHSF1凝縮体に集積すること、そしてMED12の発現抑制はHSF1の凝縮体形成を著しく抑制することが明らかとなった。本研究は、HSP72プロモーター上のHSF1凝縮体を解析する実験系を提示するとともに、それが転写調節因子によって制御されることを示唆する。
Creators : 岡田 真理子 Updated At : 2023-12-11 16:49:58
膵β細胞量の進行性の減少が糖尿病の発症・進展に関与する。糖尿病病態では、インスリン作用不足による高血糖に対する代償的なインスリン産生の増加や脂質異常のためにβ細胞において小胞体ストレスが亢進する。一方、セリン・スレオニンキナーゼGsk-3 はPI3/Akt により抑制され、Gsk-3 の活性制御障害がβ細胞不全と小胞体ストレス関連β細胞死に関連する。しかし、Gsk-3 を介した細胞障害の分子機構は十分に解明されていない。本研究では、Gsk-3 を介する小胞体ストレス応答調節と膵β細胞アポトーシス誘導の関連について検討を行った。方法:マウス単離膵ランゲルハンス氏島(ラ氏島)およびマウス膵β細胞株で薬理学的に小胞体ストレスを誘導した。Ins2 遺伝子に変異を持ち、変異インスリンの蓄積により小胞体ストレスが亢進しβ細胞死を来すAkita mouse 由来の膵β細胞株を遺伝的小胞体ストレスのモデルとして用いた。低分子化合物、あるいは酵素不活性型Gsk-3βの導入によりGsk-3 活性を阻害した。結果:小胞体ストレス下ではGsk-3 を抑制するAkt の活性が減弱しGsk-3 が活性化した。Gsk-3 はATF4 のSer214 リン酸化を介してATF4 とSCF-βTrCP の結合とそれに続くATF4 のユビキチン化、蛋白分解を促進する。したがって、Gsk-3 の抑制によりATF4 の分解速度が低下し、ATF4 蛋白質量が増加することが明らかになった。このとき、β細胞のアポトーシスが減弱することを確認した。この抗アポトーシス効果はdominant negative-ATF4 導入あるいはATF4 ノックダウンにより有意に減弱した。Gsk-3 抑制によるアポトーシス抑制のメカニズムについて、ATF4 の転写標的であるGADD34 および4E-BP1 の発現増強を介した全般的な蛋白翻訳の動態との関連が考えられた。さらに、Akita mouse 由来の膵β細胞株でもGsk-3 活性阻害によるアポトーシス抑制が確認され、これにはATF4 の発現増強と全般的な蛋白翻訳抑制が関連した。以上の結果より、インスリンシグナルとストレス応答のクロストークが明らかになり、Gsk-3/ATF4 経路が糖尿病におけるβ細胞保護の治療標的となる可能性が示唆された。
Creators : 永尾 優子 Updated At : 2023-12-08 17:27:41
Asian economic review Volume 81 Issue 1-2 pp. 1 - 14
published_at 2023-01-31
近年中国のハイスピードな経済発展により、都市化が進み、農耕地域の人々が大量に都市部へ移動した。それに伴い、著しい地方文化の変化がもたらされた。本稿では、主に、内モンゴル通遼市ホルチン中旗のA村における、1990年代と現代との婚姻習俗の比較を通し、現代における各種のサービス業の発展により、モンゴル人が結婚披露宴を実施する際には、自民族が持つ固有の伝統文化を結婚披露宴に取り入れる現象が見られるようになったこと、そしてモンゴル人が都市部で創り出した「異種混合」の文化が内モンゴルの多くの地域に流行するようになったことを明らかにしている。それは、現代の農耕モンゴル人が、地方から都市部へ移動することによって、民族のアイディティを持つようになったという意識的な「文化の再構築」の活動である。本稿では主に、農耕モンゴル人の文化の再構築の過程を考察し、現代内モンゴルにおける文化の状況について論じていきたい。
Creators : HAN Yanli | Yuan Lihui Publishers : The TOA-KEIZAI Gakkai, Yamaguchi University Updated At : 2023-11-28 11:28:33
Asian economic review Volume 81 Issue 1-2
published_at 2023-01-31
Publishers : The TOA-KEIZAI Gakkai, Yamaguchi University Updated At : 2023-11-28 11:07:11
Yamaguchi journal of economics, business administrations & laws Volume 72 Issue 2-3 pp. 259 - 280
published_at 2023-09-30
Humans now more or less cooperate in production and distribution to maximize their own pleasure. Pleasure can be divided into direct and indirect ones. Humans can increase their own pleasure through gift-giving behavior in addition to exchange behavior. Here people encounter the question of how much of the savingsable goods that can be used for gifts should be allocated to prepare for one's future anxiety. Gifts to a partner of collaboration are made to the extent that the gift contributes to one's survival by sustaining the collaboration with the partner. This is due to the self-love motive. By excluding this self-love motive from behaviors for indirect pleasure, we focus on the giving behavior, in which an increase in the other's pleasure increases one's own pleasure. We conclude that gifts are considered to be made when the indirect pleasure that arises when a certain amount of gift is given to the other party from one's ability to save is greater than the direct pleasure that arises from allocating it to savings. Further, it is considered that the magnitude relationship between the two is determined by the donor's "subjectivity level" and the giftee's need for gifting.
Creators : Tsukada Hiroto Publishers : The Economic Society of Yamaguchi University Updated At : 2023-11-28 11:00:12
Yamaguchi journal of economics, business administrations & laws Volume 72 Issue 2-3 pp. 235 - 257
published_at 2023-09-30
Creators : Yamashita Satoshi Publishers : The Economic Society of Yamaguchi University Updated At : 2023-11-28 10:46:18
Yamaguchi journal of economics, business administrations & laws Volume 72 Issue 2-3 pp. 207 - 234
published_at 2023-09-30
Creators : Tsunoda Yuka Publishers : The Economic Society of Yamaguchi University Updated At : 2023-11-28 10:39:35
Yamaguchi journal of economics, business administrations & laws Volume 72 Issue 2-3 pp. 185 - 205
published_at 2023-09-30
Creators : Watanabe Mikio Publishers : The Economic Society of Yamaguchi University Updated At : 2023-11-28 10:20:25
Yamaguchi journal of economics, business administrations & laws Volume 72 Issue 2-3 pp. 167 - 183
published_at 2023-09-30
Creators : Nabeyama Shoko Publishers : The Economic Society of Yamaguchi University Updated At : 2023-11-28 10:02:02
Yamaguchi journal of economics, business administrations & laws Volume 72 Issue 2-3 pp. 153 - 166
published_at 2023-09-30
Creators : Nakamura Mikiko Publishers : The Economic Society of Yamaguchi University Updated At : 2023-11-28 09:49:24
Yamaguchi journal of economics, business administrations & laws Volume 72 Issue 2-3
published_at 2023-09-30
Publishers : The Economic Society of Yamaguchi University Updated At : 2023-11-22 15:56:59
Bulletin of the Integrated Center for Education Research and Training Volume 56 pp. 253 - 262
published_at 2023-10-10
Creators : Nakashima Hisako Publishers : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター Updated At : 2023-10-19 14:55:37
Bulletin of the Integrated Center for Education Research and Training Volume 56 pp. 245 - 251
published_at 2023-10-10
Creators : Shiraiwa Jun Publishers : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター Updated At : 2023-10-19 14:47:04
Bulletin of the Integrated Center for Education Research and Training Volume 56 pp. 237 - 243
published_at 2023-10-10
Creators : Fukuda Takamasa Publishers : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター Updated At : 2023-10-19 14:38:10
Bulletin of the Integrated Center for Education Research and Training Volume 56 pp. 229 - 236
published_at 2023-10-10
Creators : Fukuda Takamasa Publishers : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター Updated At : 2023-10-19 14:28:41
Bulletin of the Integrated Center for Education Research and Training Volume 56 pp. 219 - 228
published_at 2023-10-10
Creators : Kitamura Ei | Yanagisawa Akiko Publishers : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター Updated At : 2023-10-19 14:08:43
Bulletin of the Integrated Center for Education Research and Training Volume 56 pp. 209 - 217
published_at 2023-10-10
Creators : Sugiyama Shinya | Matsuda Yasushi Publishers : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター Updated At : 2023-10-19 13:51:51
Bulletin of the Integrated Center for Education Research and Training Volume 56 pp. 199 - 207
published_at 2023-10-10
Creators : Morioka Hiroshi | Okamura Yoshihisa | Ahama Shigeki | Tsutsumi Kento Publishers : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター Updated At : 2023-10-19 13:39:04
Bulletin of the Integrated Center for Education Research and Training Volume 56 pp. 189 - 198
published_at 2023-10-10
Creators : Fujikami Mayumi | Shiga Naomi Publishers : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター Updated At : 2023-10-19 13:21:37
Bulletin of the Integrated Center for Education Research and Training Volume 56 pp. 181 - 187
published_at 2023-10-10
Creators : Ono Takafumi | Suto Kunihiko Publishers : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター Updated At : 2023-10-19 13:07:34
Bulletin of the Integrated Center for Education Research and Training Volume 56 pp. 171 - 180
published_at 2023-10-10
Creators : Takeda Takashi | Saiki Hideto Publishers : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター Updated At : 2023-10-19 11:56:04
Bulletin of the Integrated Center for Education Research and Training Volume 56 pp. 161 - 170
published_at 2023-10-10
Creators : Saiki Hideto | Nakamoto Yuka | Fujimoto Ryota | Irish Cenal | Oue Ryuko Publishers : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター Updated At : 2023-10-19 11:34:12
Bulletin of the Integrated Center for Education Research and Training Volume 56 pp. 151 - 160
published_at 2023-10-10
Creators : Daimaru Naomi Publishers : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター Updated At : 2023-10-19 11:04:31
Bulletin of the Integrated Center for Education Research and Training Volume 56 pp. 143 - 150
published_at 2023-10-10
Creators : Sakurai Rin | Kiya Hidekatsu Publishers : 山口大学教育学部附属教育実践総合センター Updated At : 2023-10-19 10:54:57