Cancer and microRNA as a diagnostic and therapeutic marker

マイクロRNA(miRNA)は約22塩基の非常に小さいnon-coding RNAで,転写後翻訳ﾚﾍﾞﾙでの遺伝子発現制御を担っており,多くの腫瘍においてその発現量の変化が報告されている.我々は,口腔癌および食道癌などの主要な組織型である扁平上皮癌におけるmiRNA発現をマイクロアレイを用いて検討し,外科手術材料ホルマリン固定パラフィンブロック標本を用いて検定,miR-205が扁平上皮のマーカーとして極めて有力であること,miR-21は腺癌と同様に扁平上皮癌でも正常に比べて有意に発現が亢進していることを明らかにし,miR-205とmiR-21の発現量を検討することで扁平上皮癌の分子病理診断が可能であることを報告した.さらに頭頸部扁平上皮癌の有力な予後関連因子である肝細胞増殖因子(HGF)に着目し,培養細胞系を用いてHGF刺激前後でのmiRNAの発現変化を検討し,HGFの機能発現に関わるmiRNAの同定を試みた.その結果Epithelial mesenchymal transition(EMT)等,がんの浸潤転移に関わる機能遺伝子の発現を調節しているmiRNA(miR-200cおよびmiR-27b)を同定し,これらの機能を阻害することで頭頸部癌の進展を阻害できる可能性を示唆した.また,前立腺癌における各Gleason分類で発現するmiRNAについても検討し,前立腺癌におけるmiRNAの発現量は個々のGleason pattern(GP)ではなく,全体としての悪性度,つまりGleason score(GS)によって変化していること,特にmiRNA-182の発現量は高リスクの癌に対して有用なマーカーとなり得ることを明らかにした.本稿ではこれら我々の研究成果を中心に,これまでに分かっているがんとmiRNAの関連性,特に診断,予後,治療マーカーとしての可能性について概説する.

MicroRNAs(miRNAs)are non-coding small RNAs that regulate cell proliferation and functions by interfering with the translation of target mRNAs. Altered expression of miRNAs is known to induce various human malignancies. We recently reported that miR-205 might be a specific marker miRNA of both normal and malignant squamous epithelia, while miR-21 might be a putative oncogenic miRNA in human head and neck squamous cell carcinoma(HNSCC),by miRNA microarray analysis. We next confirmed that altered expression of miR-200c and miR-27b directly regulated by hepatocyte growth factor(HGF)might contribute enhanced progressive and invasive characteristics(such as epithelial mesenchymal transition(EMT))of HNSCC by regulating the translation of HGF-induced functional molecules. We also found that the expression of miR-182-5p depended on the cancer grade(Gleason score(GS))even in same Gleason’s pattern(GP)4 prostate cancer, and reported that the expression of miRNA associated with Gleason’s grading system may contribute to more accurate preoperative cancer risk evaluation. These results suggested the significance of miRNAs as diagnositic, prognostic and therapeutic markers. In this paper, we review the relation of cancer with miRNA expression, and discuss the possibility of miRNAs as histopathological diagnostic, prognostic and therapeutic markers.

がん

マイクロRNA

病理診断

予後診断

治療マーカー